Rb սպիտակուցները կարող են ֆոսֆորիլացվել ինչպես գրպանային շրջանի A/B տիրույթներում, այնպես էլ C-տերմինալ տիրույթում: Հիմնական վարկածն այն է, որ ֆոսֆորիլացումը pRb-ի կարբոքսային վերջնամասում ցիկլին D/cdk4 (կամ ckd6) առաջացնում է կոնֆորմացիոն փոփոխություն, որը տեղահանում է HDAC-ը, որը կապված է pRb-ին իր LXCXE մոտիվով::
Ակտի՞վ է ռետինոբլաստոման, երբ ֆոսֆորիլացվում է:
Ռետինոբլաստոմայի սպիտակուցը (RB1) ուռուցքային ճնշող գեն է, որն արգելափակում է բջջային ցիկլի առաջընթացը՝ արգելակելով E2F տրանսկրիպցիոն գործոնները, երբ այն չֆոսֆորիլացված է: Ցիկլինից կախված կինազների կողմից ֆոսֆորիլացման դեպքում RB1-ը նպատակաուղղված է քայքայման համար, և E2F տրանսկրիպցիոն գործոնները թույլատրվում են ակտիվ լինել
Rb ֆոսֆորիլացվու՞մ է:
Ռետինոբլաստոմա (Rb) ուռուցքը ճնշող սպիտակուցը կարգավորվում է ֆոսֆորիլացմամբ և դեր է խաղում մի շարք կարևոր բջջային գործընթացներում, ինչպիսիք են բազմացումը, տարբերակումը, ծերացումը և ապոպտոզը:
Ի՞նչ ազդեցություն կունենա Rb ֆոսֆորիլացումը արգելափակելը:
Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ Rb ֆոսֆորիլացման ճնշումը CDK4/6 ակտիվության արգելակման միջոցով իր դեղաբանական ինհիբիտորներիկամ դրա ենթաշերտը կապող գործընկեր ցիկլին D-ի սպառման միջոցով հանգեցրել է mTORC2-ի բարձրացման: քիմիաթերապիայի դիմադրություն հաղորդելու ակտիվություն (Նկար 5):
Ինչպե՞ս է Rb-ն արգելակում բջջային ցիկլը:
Ենթադրվում է, որ
Rb սպիտակուցները արգելակում են E2F-ով կարգավորվող գեների արտահայտումը երկու եղանակով (Dyson et al., 2002 թ.). կամ ակտիվ ռեպրեսիայով HDAC, SWI/SNF գործոնների, Polycomb խմբի սպիտակուցների հավաքագրման միջոցով (Dahiya et al., 2001) կամ մեթիլտրանսֆերազ (…
