Քրոնիկ INH հեպատոտոքսիկությունը հանգեցնում է հեպատոցիտների ապոպտոզի ինդուկցիային՝ կապված միտոքոնդրիալ մեմբրանի ներուժի և ԴՆԹ շղթայի ճեղքման հետ: Ամենահավանական կենսաքիմիական մեխանիզմն այն է, որ INH-ի նյութափոխանակությունը արտադրում է ռեակտիվ մետաբոլիտներ, որոնք կապում և վնասում են լյարդի բջջային մակրոմոլեկուլները:
Իզոնիազիդը առաջացնում է հեպատոտոքսիկություն:
Իզոնիազիդը (INH; իզոնիկոտինիլհիդրազիդ կամ իզոնիկոտինաթթվի հիդրազին) սինթետիկ հակաբիոտիկ է, որը հզոր մանրէասպան է Mycobacterium tuberculosis-ի վերարտադրման դեմ: Այդ ժամանակվանից INH-ը կապված է լյարդոտոքսիկության երկու համախտանիշի հետ՝ թեթև INH հեպատոտոքսիկություն և INH հեպատիտ [1-3]:
Ո՞րն է ավելի հեպատոտոքսիկ իզոնիազիդը կամ ռիֆամպիցինը:
Մետավերլուծության ժամանակ իզոնիազիդ ավելի հավանական է, որ կապված լինի հեպատոտոքսիկության հետ (հավանականության հարաբերակցությունը (OR) 1.6) նույնիսկ ռիֆամպիցինի բացակայության դեպքում, սակայն դրանց համակցությունը. երկու դեղամիջոց կապված է լյարդոտոքսիկության ավելի բարձր մակարդակի հետ (OR 2.6), երբ համեմատվում է յուրաքանչյուր դեղամիջոցի առանձին:
Ո՞ր հակատուբերկուլյոզային դեղամիջոցն է առաջացնում լյարդոտոքսիկություն:
Առաջին շարքի հակատուբերկուլյոզային դեղամիջոցներից իզոնիազիդը, ռիֆամպիցինը և պիրազինամիդը, ինչպես հայտնի է, առաջացնում են հեպատոտոքսիկություն, սակայն պիրազինամիդը վերագրում է դեղամիջոցի առաջացրած լյարդի թունավորության ավելի բարձր տոկոսին: համեմատած մյուս դեղամիջոցների հետ։
Իզոնիազիդը առաջացնում է նեյրոտոքսիկություն:
Իսոնիազիդը մինչև 7 օր ախտահարման դեպքում չի առաջացրել նեյրոտոքսիկություն: Պարզվել է, որ հիդրազինը ամենաթունավոր մետաբոլիտն է՝ LC50 արժեքներով՝ 2,7 մՄ և 0,3 մՄ՝ համապատասխանաբար DRG նեյրոնների և N18D3 հիբրիդային նեյրոնների 7 օր ազդեցությունից հետո:
